2014年8月8日，食品药品监管总局办公厅发布“关于修订注射用美罗培南说明书的通知”，与

老版说明书比较，内容变化总结如下：

【适应症】在原有说明书基础上，删除“腹腔内感染”，妇科感染强调“盆腔炎”。

【用法用量】

  1.  治疗脑膜炎：推荐每8小时一次2g/次，新增“静脉滴注或推注”。

   2.   肌酐清除率≤50ml/min的病人，新增剂量调整方案：

   3.  儿童剂量：增加内容“3个月以下的婴幼儿，不推荐使用本品”。

   4.  给药方法：

    1)  增加“美罗培南静脉推注时间应大于5分钟，推注时，应使用无菌注射用水配置（5ml含

         250mg本品），浓度约50mg/ml。”

     2)  可以和本药配伍的液体：

         保留：“0.9％氧化钠注射液、5％或10％葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液”。

         取消：5％葡萄糖加0.02％碳酸氢钠注射液，5％葡萄糖加0.225％氯化钠注射液、

           5％葡萄糖加0.15％氯化钾注射液、2.5％或10％甘露醇注射液。

     3)  注意事项在原有“配制好静脉点滴注射液后应立即使用”基础上，新增“建议在15-30分钟

           之内完成给药。如有特殊情况需放置，仅能用生理盐水溶解”。

【不良反应】

     1.  将主要不良反应总结为：皮疹，腹泻、软便、恶心、呕吐。实验室异常值主要异常有AST

              升高、GPT升高、ALP升高和嗜酸性粒细胞增多。

     2.  其他不良反应项中，①血液系统去掉“嗜碱性粒细胞增多”；②肝：去掉“A1-P、LAP升高”

             和“胆碱脂酶降低”；③其他： 去掉“血清钙升高”、“不稳”、“肌阵挛”和“谵妄”。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

     原说明书：给药期间应避免哺乳。(在动物试验中，发现本药在母乳中有分布)。

     新说明书：哺乳期妇女不推荐使用本品，除非证实使用该药对乳儿的影响利大于弊。

【药物相互作用】

     新增“丙磺舒与美罗培南合用可竞争性激活肾小管分泌，抑制肾脏排泄，导致美罗培南清除半

     衰期延长，血药浓度增加，因此不推荐美罗培南与丙磺舒联用。”

     美罗培南不应与其他药物混合使用。

【药物过量】

     原说明书：将“目前尚无药物过量的临床资料”。

     新说明书：在治疗过程中若出现过量，特别是肾功能损害的病人，应及时处理此产生的症状，

     通常药物可通过肾脏迅速排 泄；肾功能不全的患者可通过血液透析清除美罗培南及其代谢物。

【药理毒理】

    1.  抗菌作用：

    1）将原说明书“对各种革兰氏阳性和阴性细菌产生的β-内酰胺酶均稳定。”修改为“除金属 β- 内酰

     胺酶以外，其对大多数β-内酰胺酶（包括由革兰阳性菌及革兰阴性菌所产生的青霉素酶和头孢

     菌素酶）的水解作用具有较强的稳定性。

     2）新增：美罗培南不宜用于治疗对甲氧西林耐药的葡萄球菌感染，有时对其他碳青霉烯类的耐

      药菌株亦表现出交叉耐药性。体外试验显示，对一些铜绿假单胞菌的分离菌株，美罗培南与氨

      基糖苷类抗生素合用可产生协同作用。”

     2.  抗菌谱：原说明书只有“体外抗菌谱”，新版说明书将其分为：

     1）体外试验和临床感染应用中均表明美罗培南对以下大多数微生物有活性：

       革兰阳性需氧菌:肺炎链球菌(不包括青霉素耐药性菌株)、草绿色链球菌。

       革兰阴性需氧菌：大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、脑膜炎奈瑟菌

       厌氧菌：脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、消化链球菌。

     2）美罗培南对以下微生物表现出体外抗菌活性，但是其临床意义尚不清楚：

       革兰阳性需氧菌：金色葡萄球菌、表皮葡萄球菌。

       革兰阴性需氧菌：不动杆菌、嗜水气单胞菌、空肠弯曲菌、异型枸橼酸杆菌、弗氏枸橼酸杆菌

       阴沟肠杆菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、摩氏摩根菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、沙门

       菌、粘质沙雷杆菌、志贺菌属等。

       厌氧菌：吉氏拟杆菌、卵形拟杆菌、单形拟杆菌、解脲拟杆菌、普通拟杆菌、难辨梭状芽孢杆

       菌、产气荚膜梭状芽胞杆菌、迟缓真杆菌、梭形杆菌、不解糖卟啉单细胞菌、痤疮丙酸杆菌。

    3.  毒理：删除急性毒性、慢性毒性、抗原性、肾毒性、中枢神经系统毒性，只保留了生殖毒性

       和遗传毒性（原为致突变型）。生殖毒性新增“大鼠每天剂量≥250mg/kg（以AUC比较，分别

       相当于人每8小时1g剂量时暴露量的0.4倍）时，胎仔体重出现轻微异常改变”。

【药代动力学】

    新增：

    1.  美罗培南能穿透包括细菌性脑膜炎患者脑脊液在内的大部分体液和组织中达到有效浓度。

     2.  美罗培南在儿童体内的药代动力学参数与成人相似，2岁以下儿童体内美罗培南的半衰期t_1/2

        约为1.5～2.3小时，药代动力学参数在剂量10～40mg/kg范围内呈良好的线性关系。

     3.  老年病人药动学研究表明：美罗培南血浆清除率随年龄增大、肌酐清除率的降低而降低。

     4.  肝病患者药代动力学研究表明：肝病对美罗培南的药代动力学参数没有影响。                                                                                                                                                                                         

                                                                                                                                   药学部   赵静  梁晓丽